婴儿牛奶蛋白过敏的诊断

★婴儿期最常见的过敏性疾病是食品过敏，由于牛奶蛋白是婴儿期主要的食品蛋白来源，所以婴儿期食品过敏以牛奶蛋白过敏（cowsmilkallergy，CMA）最为常见。牛奶蛋白过敏可触及全身各个系统，并以消化系统症状和皮肤症状为最主要表现。如：呕吐、反流、腹泻、便血、肠绞痛、湿疹、荨麻疹等。这些症状均为非特异性。单从临床症状判断是不是为食品过敏有一定的困难，需要结合辅助检查进行综合分析。本文探讨婴儿牛奶蛋白过敏的诊断及鉴别诊断。

★婴儿牛奶蛋白过敏的诊断病史和体格检查病史收集

医师的重点询问：

①患儿牛奶蛋白摄取与过敏症状的出现是不是有关；

②患儿摄取配方奶粉的种类；

③牛奶蛋白摄取时间与过敏症状出现时间的关系；

④是不是每次摄取牛奶蛋白均出现症状；

⑤出现症状与摄取量是不是有关；

⑥症状持续时间及是不是需要运用药物来减缓；

⑦是不是有家族过敏史；

⑧患儿是不是对其他食品过敏；

⑨母乳喂养的患儿还需要了解母亲的膳食情况。

体格检查

牛奶蛋白过敏的症状通常累及皮肤、消化道和呼吸道。需要视察患儿皮肤是不是有皮疹；皮疹的散布范围；是不是有渗出；苔藓化；抓痕等。腹部检查需要注意有没有腹胀，有没有包块，肠鸣音是不是正常等；还需要检查肛门，包括肛周是不是红肿，有没有肛瘘，有没有肛裂；便血患儿还需进行直肠指检。肺部听诊有没有喘鸣音。另外还需要注意患儿的生长发育情况，对身高、体质量、头围的丈量值进行评估。

实验室检查实验室检查包括体内实验、体外实验，和其他内镜检查等。体内实验，如皮肤点刺实验（skinpricktest，SPT）、特应性斑贴实验（atopypatchtest，APT）和食品激起实验；体外实验，如血清特异性IgE（specificIgE，sIgE）测定、血清特异性IgG（specificIgG，sIgG）测定。

SPT

该检测方法灵敏度高（61%~83%），但特异性不高（51%~72%）。临床上当阳性对比（组胺）风团平均直径≥3mm，阴性对比（生理盐水）风团平均直径3mm时，2岁患儿牛奶蛋白变应原风团直径≥6mm，其阳性预测值可达95%以上。≥2岁患儿，牛奶蛋白变应原风团的直径≥8mm，其阳性预测值可达95%以上。SPT用于诊断IgE介导的过敏反应，不能诊断非IgE介导的过敏反应，临床上经常使用其阴性预测值排除IgE介导的过敏反应，阳性结果尚不能确诊。由于小婴儿体内的IgE水平较低，故假阴性结果较年长儿童高，需与其他诊断方法结合用于确诊。皮肤划痕阳性者会出现假阳性结果，SPT检测的时间、体温、疾病状态、是不是运用激素和抗组胺药物，和操作者的技术、操作用品对实验结果均会产生影响。

APT

该检测方法适用于迟发性过敏反应的诊断。年首次应用于特应性皮炎患儿。斑贴抗原与阴性对比比较，将斑贴抗原贴于背部肩胛区完好皮肤。48h后视察出现红斑即为阳性。研究发现，特应性皮炎患儿同时采取APT和SPT进行检查，APT检测迟发性过敏反应的阳性率显著高于SPT，进一步SPT、APT联合运用与单独运用APT进行诊断比较，差异无统计学意义。

食品激起实验

食品激起实验的适应证为，对临床病史疑诊，SPT或sIgE（+），经可疑食品躲避后症状改良者；病史以胃肠道症状为主，但SPT或slgE（-）者，可经激起实验确诊。食品激起实验包括双盲安慰剂对比口服食品激起实验（double-blindplaceboc-ontrolledfoodchallenge，DBPCF）、单盲口服食品激起实验（single-blindplac-ebocontrofiedfoodchallenge，SBPCFC）和开放性口服食品激起实验（openfo-odchallenge，OFC）。DBPCF是诊断食品过敏的金标准，但实际上很难做到完全摹拟的安慰剂。因此，临床上多运用OFC来帮助诊断。高度怀疑牛奶蛋白过敏的婴儿，应先躲避牛奶蛋白，即立即开始更换配方粉（如深度水解配方和游离氨基酸配方，一般不建议大豆配方粉）。鉴于深度水解配方粉也可能由于有残余的变应原片断而引发过敏反应，故首选游离氨基酸配方粉。同时，停用可影响激起实验结果的药物（如组胺、激素等）1~2周。牛奶蛋白躲避的时间一般延续2~4周。然后将从不能引发症状的小量（一般是唇剂量，即1滴）开始再次给予婴儿，逐步增量至常量。每次加量前仔细视察相应的临床症状，监测生命体征，一旦出现有关临床表现时即停止。结束最后剂量后院内视察2h后，可嘱家长回家继续视察患儿情况。如果怀疑是非IgE介导的食品过敏，在家视察时间最长可至1个月。如果婴儿能耐受最大剂量，则为非牛奶蛋白过敏；激起进程中产生反应，则为牛奶蛋白过敏；不能完成所有剂量，则不能肯定是不是为牛奶蛋白过敏。食品激起实验的忌讳证包括：皮肤点刺实验强阳性；sIgE95%阳性预测值；有急慢性疾病；严重湿疹；中度至重度营养不良；畸形；先天性疾病。在对例1~5岁过敏患儿的食品过敏诊断性检查中发现，与食品激起实验比较，皮肤测试（SPT、APT）和sIgE检测的灵敏度较低。食品激起实验进程可能引发严重过敏反应，医院中进行，仔细记录实验进程儿童的生命体征变化。

sIgE

本项检查特异度高，但灵敏度低。临床以≥0.35kIU/L为阳性界值点，但是以胃肠道为主的牛奶过敏的患儿，通常是非IgE介导的过敏反应，故当结果为阴性时，需要进行食品激起实验帮助诊断。研究发现，所有儿童，sIgE≥15kU/L时，阳性预测值≥95%；≤2岁儿童，sIgE≥5kU/L时，阳性预测值≥95%。

sIgG

虽然有研究认为在以胃肠道症状为主要表现的患儿中，该项检测有一定意义。但目前sIgG的检测并未得到认可。需要大量的研究进一步明确。

内镜检查

牛奶蛋白过敏可引发相干的胃肠道黏膜损伤，单从临床症状来看与其他疾病难以鉴别，对诊断不明的患儿，必要时可行内镜检查，以避免造成漏诊和误诊。

食管24h阻抗联合pH值检测

对嗜酸细胞性食管炎的诊断有帮助，嗜酸细胞性食管炎的症状与反流性食管炎类似，但本项检查常常呈阴性结果。

婴儿牛奶蛋白过敏的鉴别诊断牛奶蛋白过敏因其累及系统较多且症状无特异性，需要与一些疾病鉴别。以水样便性迁延性或慢性腹泻为主者，应与乳糖不耐受、乳糜泻、小肠淋巴管扩大症、先天性或获得性免疫缺点、微绒毛包涵体病、Tufting肠病、先天失氯性腹泻、先天失钠性腹泻、内分泌肿瘤等鉴别。以粘液血便为主者，需要与侵袭性细菌感染、寄生虫感染、炎症性肠病、肠结核、肠白塞等疾病鉴别。以便血为主要表现者，需要与肠瘜肉、肠套叠、肛裂、胃肠道血管畸形、消化性溃疡等鉴别。以便秘为主要表现者，需要与先天性巨结肠，结肠冗杂症，先天性脊柱裂等疾病鉴别。以呕吐和豢养困难为主要表现者，需要与胃肠道畸形、胃食管反流、先天性遗传代谢疾病鉴别。

牛奶蛋白过敏患儿需要长时间随访，以了解预后，食品蛋白介导的肠病，食品蛋白介导小肠结肠炎，食品蛋白介导的结肠直肠炎等与嗜酸细胞性胃肠炎，炎症性肠病等有交叉堆叠现象，随访可减少漏诊和误诊的产生。

以上全文摘自《临床儿科杂志》第32卷第7期年7月长按上方指纹树自动识别